Geneticky modifikované T-buňky blokují HIV bez léků

Zdá se, že z daleko vzdálené galaxie, ale výzkum zveřejněný dnes prokázal bezpečnost nového způsobu léčby HIV přímou úpravou buněk pacienta.

Studie, která se objevuje v New England Journal of Medicine, se týkala pouze 12 HIV-pozitivních lidí, ale je to milník ve výzkumu HIV. ReklamaZveřejňovat

T bunky CD4 nebo "pomocné buňky" jsou buňky cílené HIV. Následné poškození imunitního systému je příčinou AIDS.

Pro účely studie vědci extrahovali takové buňky z předmětů a "upravili" své genetické složení, aby uměle vytvořili typ imunitní odpovědi na HIV, který byl v předchozím výzkumu identifikován u asi devět procent lidé evropského původu.

Co je mé přenosové riziko? A další časté otázky týkající se smíšených statusových párů »

Reklama

Jak to udělali?

Vědci již nějakou dobu vědí, že lidé s mutací na jedné alele CCR5 Delta 32 mají ochranu proti HIV. Ti, kteří mají mutaci na obou alelech, jsou považováni za zcela imunní vůči viru.

ReklamaPoznámka

Timothy Ray Brown, známý jako "berlínský pacient", podstoupil v roce 2007 transplantaci kmenových buněk k léčbě akutní myeloidní leukémie (AML). Lékaři zjistili, že onemocněli mutaci CCR5 Delta 32 na jedné alele, a tak hledali donoru kostní dřeně, který měl také mutaci. Našli jeden a po transplantaci byl Brown funkčně vyléčen ze své již existující infekce HIV.

Zdá se, že pouze jedna procenta populace má mutaci CCR5 Delta 32 na obou alelách. Ale vědci z University of Pennsylvania Penn Center pro výzkum AIDS zahájili novou éru tím, že našli způsob, jak uměle vytvořit mutaci na alespoň jedné alele.

Ukazují "prst" při léčbě

Mohli to udělat pomocí umělých enzymů nazývaných nukleasy zinkových prstů (ZFN), vysvětlil Bruce L. Levine, docentka pro genovou terapii proti rakovině a řediteli zařízení pro výrobu klinických buněk a vakcín v Penn.

Řekl společnosti Healthline, že spolupracovníky Sangama BioSciences, vývojáře ZFN, dokázali vyvinout techniku, která by fungovala jako "molekulární nůžky" pro vložení požadované mutace. "Zaměřením na část Delta 32 můžete narušit výrazy proteinu CCR5 na povrchu buňky, zablokovat HIV nebo odstranit kliku," řekl Levine.

Když se výzkumníci vrátili modifikované buňky zpátky do pacientů, nejenže přetrvávali, ale i vířivé zátěže také poklesly, dokonce u čtyř ze šesti pacientů odebraných ze život zachraňující antiretrovirové terapie (ART) po dobu tří měsíců.

"V komunitě pro buněčnou terapii a genovou terapii jsme byli vždy věřící v to, co děláme, nebo bychom na tom neměli pracovat," řekl Levine. "Došlo k posunu paradigmatu v biotechnologii a farmě "Jeden pacient, který již měl jednu mutaci Delta 32 CCR5 na jedné alele, měl úplně nedetekovatelnou virovou zátěž i po tom, co byla odebrána Podle výzkumného protokolu se vrátil zpět na ART, takže není možné srovnávat jeho výsledek s výsledkem berlínského pacienta.

Reklama

Jeden nepříznivý výsledek byl uveden ve studii. protože se cítil nemocný 24 hodin po injekci modifikovaných buněk

Budoucnost prevence HIV: Truvada PrEP »

ReklamaZveřejněná inzerce

" Důležitý první krok "

s 10 miliardami T-buněk mezi květnem 2009 a červencem 2012, s 11 až 28 per cent buněk, u nichž se předpokládá, že jsou geneticky modifikovány. Zatímco počet T-buněk v krvi klesl po ukončení ART čtyři týdny po infuzi, modifikované T buňky zmizely přibližně na jednu třetinu obvyklé denní dávky.

Modifikované buňky se i nadále nacházely v črevné lymfatické tkáni ve střevě, o čemž je známo, že je zásobníkem infekce HIV.

V doprovodném redakci, který byl také dnes zveřejněn v New England Journal of Medicine

, Dr. Mark Kay z Stanfordské lékařské fakulty a Dr. Bruce Walker z Lékařského institutu Howarda Hughesa na Harvardské univerzitě nazval výzkum důležitý první krok. Další studie demonstrující bezpečnost a potenciální dlouhodobou účinnost jsou zapotřebí, napsali.

Reklama

"Potenciální budoucnost genového knockoutu ZFN a dalších technik se neomezuje pouze na infekci HIV. Existují nyní metody, které lze použít nejen k inaktivaci genu, ale také k provedení specifických nukleotidových změn v specifickém místě v genomu a přidání genu, "napsal Kay a Walker.

Je však reálné očekávat, že tyto terapie budou dostupné brzy a dostupné?

ReklamaZveřejňovat Levine říkal, že mnoho lidí se posmívalo, když se poprvé vyvíjely transplantace kmenových buněk a označovaly ji za "boutique terapii", která se nikdy nestane běžnou praxí. "Před rokem minulého ledna došlo k transplantaci jedné milióny kmenových buněk," řekl Levine. Nevidím nemožnost přenést tento typ terapie do širší praxe. "