Domov Online nemocnice MTOT: Další Diabetes Pill Game-Changer?

MTOT: Další Diabetes Pill Game-Changer?

Anonim

Co byste řekli, kdyby vám někdo nabídl bezpečnou pilulku, která by mohla snížit hladinu cukru v krvi, pomůže vám zhubnout, zachovat funkci beta buněk a udržet Alzheimerovu nemoc?

Vlastně je to špatná otázka. Otázkou není to, co byste říkali, ale co byste platili ?

To je pravděpodobně otázka, která se stala v zasedací místnosti společnosti bio-tech firmy Metabolic Solutions Development Company (MSDC), když vsadili na farmu ve výši 55 milionů dolarů na své nové pilulky, o kterých tvrdí, že dokážou všechno udělat.

Podle slov jednoho z spoluzakladatelů firmy a vědeckých šéfů této nové sady tablet nazývaných Modulátory mTOT by mohly být "velmi úspěšné", které by mohly změnit způsob, jakým přemýšlíme o typu 2 diabetes. "

Chcete-li se dozvědět více o tom, co zní jako lékařský zázrak, promluvili jsme s Dr. Jerrym Colcem, který nejen založil Kalamazoo, Michigan založený MSDC, ale také prezident a vedoucí vědecký pracovník. Říká, že od prvního dne v roce 2006 se společnost zaměřila na rozvoj nového přístupu k boji proti inzulínové rezistenci, což je klíčový mechanismus diabetu 2. typu.

Po cestě může společnost znovu definovat naše chápání toho, jak funguje inzulínová rezistence …

Příliš dobré, aby to byla pravda?

To jsme chtěli zjistit.

Seznámení se senzibilizátory inzulínu

Abychom pochopili, jak tyto nové inzulínové senzibilizátory fungují a proč by mohly být bezpečnější, musíme začít s pochopením, jak existují stávající inzulínové senzibilizátory - léky TZD Actos a Avandia.

Empirický výzkum zahrnoval testování různých sloučenin na zvířatech a doufal, že se stane něco dobrého. Pokud jste si to zkusili, vyzkoušeli jste sloučeninu na malém počtu lidí, ve fázi 1. Pokud všechno proběhlo dobře, měli byste užít sloučeninu do studií fáze 2, abyste zjistili, jak účinná je v různých dávkách, a kolik se s těmito dávkami zvyšuje jakýkoli vedlejší účinek. Posledním krokem je velká fáze 3, která vede ke schválení vládou.

Ačkoliv to není, nemusíme demonstrovat

jak droga funguje. Dlouho poté, co byl Actos v pracích, vědci předpokládali, že TZD se zaměřují na jaderný receptor nazvaný PPAR ³ (prohlásený Pee-Par Gamma). Farmaceutické společnosti se po tomto receptoru staly plně nakloněny, čímž vytvořily spoustu drog, které nikdy neviděly denní světlo. Proč? Čím více se cílí na PPAR ³, říká Colca, tím horší jsou vedlejší účinky tekutého přenosu, přírůstek hmotnosti, srdeční selhání, edém a ztráta kostní hmoty.

Co se stalo? Podle společnosti Colca je nyní všeobecně uznáváno, že PPARŽ je kouřovou pistolí v negativních vedlejších účincích společnosti TZD. Ředitelé farmaceutického průmyslu vrhli ruce v porážce a hledání nových inzulínových senzibilizátorů bylo z velké části opuštěno. Žádná nová TZD nebyla schválena od roku 1999.

Ale stejně jako Cookies na dopravním pásu

Colca, jeden z otců TZD, měl jiný názor než kolegové o tom, jak fungují TZD. Po celá léta cítil, že průmysl štěká špatný strom. Věřil, že PPAR ³ byl nesprávný cíl a cítil, že TZD snížily krevní glukózu skrze tajný účinek na něco jiného. Pokud by to mohlo být objeveno, věřil, že by mohl vytvořit vedlejší účinky jako inzulínový senzibilizátor podobný TZD.

Po dvanácti letech nakonec Colca a jeho tým konečně objevili svůj kameň a označili jej za mitochondriální cíl thiazolidindionů, nebo mTOT zkrátka. Poté začali vyvíjet návrhářské drogy speciálně zaměřené na mTOT - s přihlédnutím ke skokům a hranicím v lékařských znalostech získaných během posledních několika desetiletí.

Po vyhodnocení 200 potenciálních receptů MSDC nakonec navrhl a postavil dvě drogy nazývané mTOT Modulátory s kódovým označením 0160 a 0602.

Získání Dr. Colca do naší úrovně není snadný úkol. Mluvit o modulátorech mTOT zahrnuje mnoho frází, jako je metabolická oxidace, mitochondriální nosič pyruvátu a diferenciace reaktivní oxidační buňky.

Jak byste to vysvětlil vaší babičce, doktorce Colce? "" V italštině, "říká s úsměvem. Jsem na pokraji toho, abych to pochopil, ale ne tak docela. Má to co do činění s tím, jak se buňky zabývají nadbytečnými kaloriemi.

Zůstaňte, prosím, doktorko Colca.

OK, říká Colca: Řekněme, že vyrábíme cookies. A sjíždí po dopravním pásu. Na druhém konci kolega rozbalí cookies. Ale pás začne běžet příliš rychle, některé sušenky spadnou a ztratí. "Ale," říká Colca, "pokud se vám podaří zpomalit dopravní pás zpět, všechno bude opět copacetické."

Tak to dělá modulátor mTOT. Zpomaluje dopravní pás zpět, čímž obnovuje normální metabolismus v buňkách, čímž snižuje rezistenci na inzulín.

Společnost Colca říká, že jeho léky jsou bezpečnější léky proti rezistenci na inzulín, protože se minimálně váží na PPAR3, a přesto snižují hladinu glukózy v krvi a historické TZD, podporuje jeho teorii, že PPAR ³ má menší úlohu v inzulínové rezistenci, než mnohí věří.

Colca poukazuje na to, že Avandia byla mnohem účinnějším aktivátorem PPAR ³ než Actos, a proto jsou vedlejší účinky nyní zakázané Avandie agresivnější než ty, které mají Actos.

Na základě výsledků současných studií fáze 2 se Colca domnívá, že 0602 bude schopen snížit pacientovu A1C z 8,0 na 6,5 ​​do jednoho roku.

A zatímco je navržena jako léčba typu 2, Colca také cítí, že mTOT mohou pomoci typu 1, protože léky jsou příslibem při zachování funkce beta buněk.

12-týdenní studie fáze 2 zveřejněná ve formě plakátu na nedávných vědeckých zasedáních ADA srovnávala jednu z jeho léků s přípravkem Actos a zjistila, že má podobnou účinnost snižující hladinu glukózy bez typických vedlejších účinků na TZD. Pohyb vpřed, spíše než srovnání s placebem, jak to udělala nedávná léková praxe, doktor Colca doufá, že bude stále porovnávat své nové drogy s existujícími léky na trhu - od hlavy k hlavě.

A co etika srovnávacích studií pomocí medu pod temným mrakem? Colca říká, že Actosovo spojení s rakovinou močového měchýře v dlouhodobém užívání není prokázáno. Ale kvůli argumentu, pokud je prokázán, nevidí žádné etické otázky kolem používání Actosu v krátkodobých studiích s pacienty k provedení klinických srovnání.

Trademarking White Breadâ ¢ ¢ Samozřejmě, toto úsilí není jen prospěšné pro lidstvo, ani pro PWD. Stejně jako všechny firmy, MSDC je v biz vydělávat peníze, jdou tak daleko, že přijmou neobvyklý krok vyndat ochrannou známku na jméno celé nové třídy léků, které rozvíjejí: mTOT Modulátory "a na zkratku mTOT "Sám. Vzhledem k tomu, že se jedná o

třídu

léků, spíše než o jednotlivé produkty, zdá se to trochu jako ochranná známka pojmů "inzulin" nebo "bílý chléb."

a spotřebitelé, pokud budoucí léky ve stejné třídě všechny muset mít různé názvy tříd, aby se předešlo soudním sporům. Nebylo by to tak snadné, aby ostatní vstoupili do arény? "To je ta myšlenka," říká Colca a obhajuje přístup tím, že MSDC musí udělat vše, co je v jejích silách, aby maximalizovaly návratnost svých investorů. Jelikož trasy na těchto dvou činitelích šly dopředu, 0602 vykazoval lepší profil z hlediska nežádoucích účinků a účinnosti nad číslem 0160. Také 0602 je ve svém receptu "více jedinečný", což znamená, že může být lépe svázáno patenty, maximalizovat hodnota akcionáře znovu. Ale 0160 je daleko mrtvý. To je vyšetřováno jako anti-Alzheimerova med, protože Alzheimerův výzkum odhaluje spojení mezi užíváním mozkové glukózy a demencí.

Roa

d na trhu

Bude MSDC přinést své inzulínové senzibilizátory na trh sami? Colca říká, že na počátku byl "naivní natolik, aby věřil, že to dokážeme sami," ale teď si myslí, že je to nepravděpodobné. Říká, že studie fáze 3 stojí 22 000 dolarů na účastníka a zahrnuje 2-3 000 účastníků. Navíc nové kardiovaskulární bezpečnostní stezky, které FDA vyžaduje v období po Avandii, přidá další cenu 120 milionů dolarů.

MSDC bude potřebovat pomoc z hlubokých kapes a dostat svou pilulku do místního Rite-Aidu. Rozvoj nových léků není pro slabé srdce nebo mělké kapesní knížky.

Aby se dostali na místo, kde jsou dnes, MSDC spálil 55 milionů dolarů z rizikového kapitálu a je v procesu získávání dalších 40 milionů dolarů, aby dokončil práci - získal 0602 prostřednictvím své šestiměsíční fáze 2b studia ve výši 350 -400 osob.

Takže s kterými mluvíte s firmami Big Pharma, doktor Colca? On se směje, když říká: "Všichni."

Vsadím se, že všichni mají zájem. Více než jedna společnost Big Pharma chybí diabetes blockbuster ve svém portfoliu.A co by mohlo být větší trhák než bezpečný senzibilizátor inzulínu, jehož jedinými vedlejšími účinky jsou ztráta hmotnosti a starý

Odmítnutí odpovědnosti

Tento obsah je vytvořen pro Diabetes Mine, blog zdraví spotřebitelů zaměřený na cukrovku Obsah je nerecyklovatelný a nedodržuje redakční pokyny společnosti Healthline Více informací o partnerství Healthline s Diabetes Mine naleznete zde