Hereditární angioedémový záchvat

Lidé s dědičným angioedémem (HAE) zaznamenávají epizody otoku. Takové případy se vyskytují v rukou, nohou, gastrointestinálním traktu, pohlavních orgánech a krku.

Během HAE útoku vede genetická mutace k kaskádě událostí, které vedou k otokům. Opuch je velmi odlišný od alergického záchvatu.

Mutace se vyskytují v genu SERPING1

Zánět je normální reakce vašeho těla na infekci, podráždění nebo zranění.

V určitém okamžiku musí vaše tělo ovládat zánět, protože příliš mnoho může vést k problémům.

Existují tři různé typy HAE. Dva nejčastější typy HAE (typy 1 a 2) jsou způsobeny mutacemi (chyby) v genu nazvaném SERPING1. Tento gen je umístěn na chromozómu 11.

Tento gen poskytuje pokyny pro přípravu proteinu inhibitoru C1 esterázy (C1). C1 pomáhá při zánětu tím, že blokuje aktivitu bílkovin, které ho podporují.

Úroveň inhibitoru C1 esterázy je snížena

Mutace, která způsobuje HAE, může vést ke snížení hladiny C1 v krvi (typ 1). To může také vést k C1, který nefunguje správně (typ 2).

Něco vyvolává poptávku po inhibitoru C1 esterázy

V určitém okamžiku vaše tělo bude potřebovat C1, aby vám pomohlo při potlačení zánětu. Některé útoky HAE se dějí bez jasného důvodu. Existují také triggery, které zvyšují vaši potřebu těla C1. Spouštěče se liší od osoby k osobě, ale běžné spouštěče zahrnují:

• opakující se fyzické aktivity
• činnosti, které vytvářejí tlak v jedné oblasti těla
• mrazivé počasí nebo změny počasí
• vysoká expozice slunci < 999> infekce nebo jiné nemoci
• chirurgie
• zubní postupy
• hormonální změny
• určité potraviny jako ořechy nebo mléko
• léky na vysoký krevní tlak známé jako ACE inhibitory
• Pokud máte HAE, nemáte v krvi dostatek Cl k potlačení zánětu.
• Kalikrein je aktivován
• Dalším krokem v řetězci událostí vedoucím k HAE útoku je enzym v krvi známý jako kallikrein. C1 potlačuje kalikrein.

Bez dostatečné aktivace C1 kallikrein není regulován. Kalikrein pak štěpí (rozkládá) substrát známý jako vysokomolekulární kininogen.

Nadměrné množství bradykininu je produkováno

Když kalikrein rozkládá kininogen, vede k peptidu známému jako bradykinin. Bradykinin je vasodilátor, sloučenina, která otevírá (dilatační) cévy. Během útoku HAE se produkuje nadměrné množství bradykininu.

Krevní cévy vytékají příliš mnoho tekutin

Bradykinin umožňuje více tekutin procházet krevními cévami do tělních tkání.To také vede ke snížení krevního tlaku.

Tekutina se hromadí v tkáních těla

Bez dostatečného C1 k řízení tohoto procesu se v tkáních těla vytváří tekutina.

Nastane otok

Nadměrná tekutina vede k epizodám silného otoku, které se vyskytují u osob s HAE.

Co se děje u typu 3 HAE

Třetí, velmi vzácný typ HAE (typ 3) se děje v jiné věci. Typ 3 je výsledkem mutace v jiném genu nazývaném

F12

.

Tento gen poskytuje pokyny pro tvorbu bílkovin zvaného koagulační faktor XII. Tento protein se podílí na srážení a také zodpovídá za stimulaci zánětu. Mutace genu F12

vytváří protein s faktorem XII se zvýšenou aktivitou. To zase vytváří více bradykininu. Stejně jako typy 1 a 2 zvyšuje bradykinin stěny krevních cév neovladatelně. To vede k epizodám otoku.

Léčba útoku Vědět, co se děje během HAE útoku, vedlo ke zlepšení léčby. Chcete-li zastavit tvorbu tekutin, lidé s HAE potřebují léky. Přípravek HAE buď zabraňuje otoku nebo zvyšuje množství C1 v krvi.

Patří mezi ně:

přímá infuze čerstvé, darované plazmy (která obsahuje inhibitor C1 esterázy)

léky, které nahrazují C1 v krvi (zahrnují Berinert, Ruconest, Haegarda a Cinryze)

jako je lék nazývaný danazol, který může zvýšit množství inhibitoru C 1-esterázy produkovaného vaším jaterním jaterním jádrem (kalbitor), což je lék, který inhibuje kalikrein, čímž zabraňuje tvorbě bradykininu

• icatibantu (Firazyr) které brání bradykininu vázat se na jeho receptor (antagonista receptoru bradykininu B2)
• Epizody menších otoků v rukou a nohou mohou zmizet bez léčby.
• Jak vidíte, HAE útok se objevuje odlišně od alergické reakce. Léky používané k léčbě alergických reakcí, jako jsou antihistaminika, kortikosteroidy a epinefrin, nepracují při HAE záchvatu.